如影随形

揭示细胞“降解工场”运输调控要害机制

发布时间：2025-01-09 08:35编辑：[db:作者]浏览（117）

本报讯（记者孟凌霄）克日，中国迷信院生物物理研讨所研讨员冯巍团队在溶酶体运输调控范畴获得冲破。他们初次剖析了BORC复合物的卷曲螺旋构造及其与小G卵白ARL8的联合机制，为懂得溶酶体运输调控供给了主要线索。相干论文宣布于《构造》。溶酶体作为细胞的“降解工场”， 不只担任剖析跟接纳细胞身分，还表演着旌旗灯号核心的脚色，和谐细胞代谢跟旌旗灯号转导。溶酶体运输由小G卵白ARL8调控，而BORC异八聚体复合物作为主要适配因子或激活因子，可能特异性招募ARL8至溶酶体膜上。但是，BORC复合物的组装机制及其与ARL8的分子感化方法始终不搞清。研讨团队综合应用体外重组表白、冷冻电镜、交联质谱跟AlphaFold构造猜测等手腕，胜利制备出BORC复合物的高纯度卵白样本，剖析了其异八聚体的卷曲螺旋构造。研讨发明，BORC由8个亚基构成，此中4个亚基构成反平行的亚复合物，并经由过程N端相连形成杆状构造。进一步研讨标明，BORC复合物经由过程中心四亚基（BORCS1/2/3/5）逐渐招募其他亚基构成完全复合物，此中BORCS5亚基的N端多肽序列是与ARL8联合的要害地区。经由过程CRISPR/Cas9技巧敲除BORCS5基因并停止功效回补试验，研讨团队验证了BORC-ARL8彼此感化在溶酶体运输中的中心感化。该研讨不只深入了人们对溶酶体运输调控机制的懂得，还为相干疾病医治供给了潜伏靶点。溶酶体运输的异样与多种神经体系疾病及癌症的产生亲密相干，这一发明无望为研发新型抗癌疗法跟神经退行性疾病医治计划供给主要参考。相干论文信息：https://doi.org/10.1016/j.str.2024.12.001